Újraéled a közismert Disney-rajzfilmtörténet - méghozzá igazi szereplőkkel, hús-vér emberekkel, kutyákkal, valamint animációs segédlettel. Újra végigkísérhetjük Pongó és Perdy kalandjait, hányattatásait, azt hogy kölykeiket számtalan dalmata kölyökkel egyetemben elrabolja a szőrméket imádó, velejéig gonosz Szörnyella De Frász. Pongó és Perdy szövetségeseikkel együtt a legreménytelenebbnek látszó pillanatokban sem adják fel a harcot, és üldözőbe veszik Szörnyellát és ügyetlen híveit. A film készítőinek hihetetlen akadályokkal kellett szembenézni a forgatás előkészítése során. A legnagyobb gondot a 99 kiskutya összegyűjtése és beidomítása jelentette. A film érdekessége még, hogy Pongót négy, míg Perdyt három kutya alakította.

A legkisebb pettyes, Paca arról ábrándozik, hogy egy nap olyan hős kutya lesz ő is, mint a tévéből ismert vakmerő vakkancs, Agyar. Amikor a kiskutya elsodródik családjától, elhatározza, hogy nem keresi meg a hazavezető utat, inkább meglátogatja a képernyőről ismert "barátját". Csodák csodája, rá is talál Agyarra. Csakhogy felbukkan a 101 kiskutya örök ellensége, a gonosz Szörnyella. Ezúttal egy pöttyöket, foltokat festegető művész pártfogója, és hogy különc kedvencének kedvében járjon, elrabol egy rakás pettyes apróságot. Még szerencse, hogy Paca és Agyar kiszagolja a turpisságot, és nekivág a szabadító nagy kalandnak!

Szörnyella De Frász (Glenn Close), mint elhivatott állatbarát? A hosszú börtönévek mély nyomot hagytak Szörnyella életében. Úgy tűnik, minden szőrmeneműtől kitör rajta a frász, ám lelke mélyén valahol ott lapul a régi vágy: egy hatalmas, pöttyös szőrméjű bunda! Hogy ártatlanságát bizonyítsa, állást vállal egy kutyamenhelyen, s odaadásáról gyanakvó nevelőtisztjét, Chloét (Alice Evans) is sikerül megtévesztenie. Ám színre lép a szűcsök szűcse, a bundák királya: Monsieur Le Nyúz (Gérard Depardieu), aki arról híres, hogy mindig kihozza a pöttyökből a maximumot.